Ingrédients pharmaceutiques actifs (API)

De la conception à la fabrication

La taille des particules est un paramètre essentiel dans la conception et la fabrication des produits pharmaceutiques. La micronisation améliore considérablement la vitesse de dissolution des ingrédients pharmaceutiques actifs (API). Dans le cas des inhalateurs à poudre, la taille des particules des principes actifs et des excipients est une caractéristique essentielle lors de la formulation, qui a une influence décisive sur la qualité. La taille de particule optimale garantit le bon acheminement du médicament dans les poumons ainsi que son effet.

Il faut de la flexibilité pour gérer les différentes finesses et produits. En outre, les tailles de lot variables exigent souvent des concepts de manutention différents.

Le transfert de processus constitue un défi particulier, qu’il s’agisse de développer un produit à échelle de production au-delà des frontières du site ou de faire appel à un sous-traitant.

Dans le domaine pharmaceutique, la qualité est une préoccupation de tous les instants, satisfaite grâce à des processus fiables, reproductibles et bien documentés.

Que la production soit continue ou discontinue, les installations pharmaceutiques d’Hosokawa Alpine et leurs matériaux, surfaces, système d’automatisation et documentation respectent les critères de la directive cGMP.

Une solution pour relever de nombreux défis

La qualité commence dès la phase de planification et de projet. Dans ce processus, un concept d’installation individuel est créé selon les spécifications du client (URS - User Requirement Specification). Un large éventail de technologies différentes est disponible, du pré-broyage au broyage fin et à la micronisation.

L’objectif est d’obtenir un processus de broyage optimal.
Les caractéristiques typiques déterminant la qualité sont :

Pièces en contact avec le produit et le gaz de process selon AISI 316L
Rugosité de surface Standard Ra < 0,8 µm (selon le projet Ra < 0,4 ou Ra < 0,25 avec/sans électropolissage)
Matériaux d’étanchéité et de filtration sûrs pour les aliments et les médicaments, conformément à la norme 21CFR177.2600 de la FDA
Pas de particule ni d’huile dans le produit ; séparation nette entre l’entraînement et le processus grâce au concept de stockage pharmaceutique
Roulements encapsulés, lubrifiés à vie ou utilisation de graisse USDA-H1
Machines entièrement compatibles CIP/SIP grâce au concept de stockage breveté Pharmaplex®
Composants largement monoblocs avec un nombre réduit de soudures et de joints
Conception sans espace mort
Points de drainage et de ventilation pour le drainage résiduel dans les installations compatibles NEP/SEP
Contrôle selon GAMP 5 et 21 CFR Part 11

Il est de plus en plus important de garantir la flexibilité et donc la sécurité future des installations. À cette fin, le concept d’installation multi-broyeurs est une solution éprouvée pour produire différents produits, différentes granulométries et différentes tailles de lots.

Conception sans espace mort
Facile à démonter et à nettoyer
Haute qualité de fabrication
Concepts d’automatisation modernes
Conception monobloc
Documents de validation

Tableau d’exemples pratiques

Exemples typiques d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API) moulus.
Produit	Granulométrie finale	Débit kg/h	Taille de la machine Acémétacine	99 % < 32 µm ; 50 % < 8	190	200 ZPS
Acyclovir	97 % < 28 µm	20	140 AFG
Amizepin	86 % < 8 µm	2	100 AFG
Amoxicillin	99 % < 18 µm ; 50 % < 6	9	50 ZPS
Bisphénol A	99 % < 63 µm	370	40 ACM
Cholestyramine	99 % < 7,5 µm	0,3	100 AFG
Célécoxib	90 % < 23 µm	33	200 AS
Cilostazol	99 % < 10 µm	4	100 AFG
Cimétidine	99 % < 32 µm	11	100 AFG
Dextrométhorphane	97 % < 5 µm	0,5	50 AS
Flutrimazole	97 % < 38 µm ; 50 % < 4,4	5	50 ZPS
Sel de table	99 % < 4 µm	10	200 AFG
Lactose	97 % < 25 µm ; 50 % < 8	20 - 25	50 ZPS
Lactose	99 % < 30 µm	137	10 ACM
Lactose	97 % > 8,9 mm	16	200 AS
Lactose	99 % < 5 µm	1	100 AS
Lactose	95 % < 6 µm	39	200 AFG
Lactose	98 % < 10 µm	100	400 AFG
Metformine	99 % < 150 µm	480	400 AFG
Naftidrofuryl	90 % < 19,6 µm ; 50 % < 7,4	45	100 ZPS
Ascorbate de sodium	99 % < 130 µm ; 50 % < 19	140	100 ZPS Nifédipine	97 % < 45 µm ; 50 % < 17,9	125	200 ZPS
Nifédipine	90 % < 2,4 µm	32	500 AS
Nifédipine	97 % < 3,8 µm	2,7	100 AS
Nifédipine	98 % < 96 µm	23	100 AFG
Oméprazole	97 % < 4,1 µm	0,8	100 AS
Oméprazole	98 % < 7,5 µm	10	200 AFG
Oxytétracycline	99 % < 25 µmm	50	140 AFG
Pharma polymer	90 % < 50 µm	2	100 AFG
Piroxicam	99 % < 61 µm	30	50 ZPS
Piroxicam	99,9 % < 15 µmm	3,2	50 ZPS
Progestérone	99 % < 14 µm	20	200 AS
Salbutamol	97 % < 5,2 µm	4	100 AS
Salbutamol sulfate	97 % < 9 µm	4	100 AFG
Simvastatine	90 % < 10 µm	3	100 AFG
Sorbitol	99 % < 300 µm	230	10 ACM
Théophylline	99 % < 87 µm	170	300 ZPS
Ticlopidine HCL	99 % < 30 µm	13	100 AFG
Vitamine B2	99 % < 50 µm	25	200 AS
Vitamine B2	99 % < 5 µm	12	200 AFG
Acide tartrique	99 % < 100 µm	100	10 ACM
Zaltoprofen	90 % < 9 mm	4	100 ASProduit	Granulométrie finale	Débit kg/h	Taille de la machine Acémétacine	99 % < 32 µm ; 50 % < 8	190	200 ZPS
Acyclovir	97 % < 28 µm	20	140 AFG
Amizepin	86 % < 8 µm	2	100 AFG
Amoxicillin	99 % < 18 µm ; 50 % < 6	9	50 ZPS
Bisphénol A	99 % < 63 µm	370	40 ACM
Cholestyramine	99 % < 7,5 µm	0,3	100 AFG
Célécoxib	90 % < 23 µm	33	200 AS
Cilostazol	99 % < 10 µm	4	100 AFG
Cimétidine	99 % < 32 µm	11	100 AFG
Dextrométhorphane	97 % < 5 µm	0,5	50 AS
Flutrimazole	97 % < 38 µm ; 50 % < 4,4	5	50 ZPS
Sel de table	99 % < 4 µm	10	200 AFG
Lactose	97 % < 25 µm ; 50 % < 8	20 - 25	50 ZPS
Lactose	99 % < 30 µm	137	10 ACM
Lactose	97 % > 8,9 mm	16	200 AS
Lactose	99 % < 5 µm	1	100 AS
Lactose	95 % < 6 µm	39	200 AFG
Lactose	98 % < 10 µm	100	400 AFG
Metformine	99 % < 150 µm	480	400 AFG
Naftidrofuryl	90 % < 19,6 µm ; 50 % < 7,4	45	100 ZPS
Ascorbate de sodium	99 % < 130 µm ; 50 % < 19	140	100 ZPS Nifédipine	97 % < 45 µm ; 50 % < 17,9	125	200 ZPS
Nifédipine	90 % < 2,4 µm	32	500 AS
Nifédipine	97 % < 3,8 µm	2,7	100 AS
Nifédipine	98 % < 96 µm	23	100 AFG
Oméprazole	97 % < 4,1 µm	0,8	100 AS
Oméprazole	98 % < 7,5 µm	10	200 AFG
Oxytétracycline	99 % < 25 µmm	50	140 AFG
Pharma polymer	90 % < 50 µm	2	100 AFG
Piroxicam	99 % < 61 µm	30	50 ZPS
Piroxicam	99,9 % < 15 µmm	3,2	50 ZPS
Progestérone	99 % < 14 µm	20	200 AS
Salbutamol	97 % < 5,2 µm	4	100 AS
Salbutamol sulfate	97 % < 9 µm	4	100 AFG
Simvastatine	90 % < 10 µm	3	100 AFG
Sorbitol	99 % < 300 µm	230	10 ACM
Théophylline	99 % < 87 µm	170	300 ZPS
Ticlopidine HCL	99 % < 30 µm	13	100 AFG
Vitamine B2	99 % < 50 µm	25	200 AS
Vitamine B2	99 % < 5 µm	12	200 AFG
Acide tartrique	99 % < 100 µm	100	10 ACM
Zaltoprofen	90 % < 9 mm	4	100 AS